文/台北慈濟醫院藥學部 蔡明妤藥師

在糖尿病前期，健康的飲食、生活型態和運動是基本。然而，若是確診糖尿病，血糖長期控制不下來，為避免日後的各種併發症，就應以藥物介入治療。糖尿病用藥發展至今，已有許多不同作用機轉的藥物可讓醫師依照病人的各種身體條件來做選擇。今天我們將針對DPP-4抑制劑這類藥品來說明。

112年9月6日衛生福利部食品藥物管理署發出一篇藥品安全資訊風險溝通表，主角就是我們的DPP-4抑制劑類藥品。在討論這篇風險溝通表前，我們先來了解這類型藥物究竟是如何作用，來協助我們控制血糖的吧！

在我們體內，小腸會分泌一些激素協助我們控制血糖，我們通常稱之為腸泌素(incretins)，其中和血糖最有相關的兩個為GLP-1 (glucagon-like-peptide-1，類生糖素胜肽-1)及GIP (glucose-dependent-insulinotropic polypeptide，葡萄糖依賴性胰島素刺激多肽)。正常情況下，進餐後腸泌素會促進胰島素(insulin)大量分泌，同時又可降低胃排空的速度、抑制升糖素(glucagon)分泌。然而DPP-4(dipeptidyl peptidase 4，二肽基肽酶4)會水解這兩種腸泌素，使GLP-1 及 GIP 迅速被水解成無活性產物。

因此我們有幾類藥物就是針對GLP-1或DPP-4來達成控制血糖的目標。包含：

1. GLP-1促效劑(agonist)：促進GLP-1的作用。
2. DPP-4抑制劑(inhibitor)：抑制DPP-4的活性。

# GLP-1 agonist：因結構關係，通常作為注射劑型皮下注射給予。模仿體內原有的GLP-1結構，達到有效地降低血糖。

院內品項有：

★ Trulicity 1.5mg/0.5ml/pen (Dulaglutide) 易週糖注射劑

★ Victoza 6mg/mL, 3mL/syringe (Liraglutide) 胰妥善注射液

# DPP-4 inhibitor：通常是口服藥物，易於使用。它們的主要作用是通過抑制DPP-4的活性，減少GLP-1, GIP的分解，提高體內GLP-1, GIP的濃度，降低飯後血糖。

院內品項有：

★ Januvia 100mg/tab (Sitagliptin) 佳糖維膜衣錠

★ Trajenta 5mg/tab (Linagliptin) 糖漸平膜衣錠

★ Galvus Met 50mg & 500mg/tab (Vildagliptin & Metformin) 高糖優美膜衣錠

★ Glyxambi 25mg & 5mg/tab (Linagliptin & Empagliflozin) 糖順平膜衣錠

而上述提到的藥品安全資訊風險溝通表，主要是因全國藥物不良反應通報中心接獲數例疑似使用DPP-4 抑制劑類藥品導致大皰性類天皰瘡（bullous pemphigoid）之嚴重不良反應通報，包含死亡案例。

因此，針對病人而言，若在使用DPP-4抑制劑類藥品治療期間，出現水泡、皮膚或口腔/黏膜糜爛之症狀，應立即告知醫療人員或尋求醫療協助。而醫療人員，在發現病人有懷疑為大皰性類天皰瘡之症狀時，應指示病人停止使用DPP-4抑制劑類藥品並轉介病人至皮膚專科醫師診斷及接受適當的治療。

藥品的新發明對於患者來說無不是一大福因，但也不能忽視使用禁忌症及各種可能的副作用。

除了這次風險溝通表提到的大皰性類天皰瘡（bullous pemphigoid）之嚴重不良反應，DPP-4抑制劑類藥品還有許多使用上的禁忌需注意。例如有胰臟炎病史的病患禁用，而有基礎肝病或有心血管疾病或高心血管風險的患者應審慎選用或首選其他有心血管益處的藥品，如GLP-1 agonist或SGLT-2 inhibitor.

總言之，藥物有助於我們對疾病的控制，但也伴隨著副作用，因此我們應該在使用藥物時仔細權衡利弊，謹慎使用，同時密切關注使用後的身體變化，必要時立即尋求醫療專業人員的協助。

資料來源：

• UpToDate-Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus
• 中華民國藥師公會全國聯合會-短效與長效GLP-1R 致效劑的比較
• 中華民國糖尿病協會-2022第2型糖尿病臨床照護指引
• 衛生福利部食品藥物管理署-藥品安全資訊-DPP-4抑制劑類藥品安全資訊風險溝通表